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ag.hg1088,赞!“氧感知通路”获诺奖受关注,其药物被中国团队率先推向临床

  发布日期:   2020-01-11 15:47:49    

ag.hg1088,赞!“氧感知通路”获诺奖受关注,其药物被中国团队率先推向临床

ag.hg1088,近日,随着2019年诺贝尔生理学或医学奖名单发布,“氧感知”这个名词被一夜刷屏,受到全世界关注。

诺贝尔奖评选委员会指出,氧感知是生命中最重要的适应过程之一,三位获奖人william g. kaelin jr、sir peter j. ratcliffe和gregg l. semenza历时多年, “革命性地发现细胞在分子水平上感知氧气的基本原理,为我们理解氧气水平如何影响细胞代谢和生理功能奠定了基础”,也为“对抗贫血、癌症和许多其他疾病的新策略铺平了道路”。

而诺奖委员会提到的“对抗贫血”,已经转化成治疗肾性贫血的临床药物罗沙司他(roxadustat,代号fg-4592)。参与研究者之一,复旦大学附属华山医院肾病科主任郝传明教授表示“中国团队负责的工作,我认为是临门一脚。”

原来,已于2018年12月在中国率先上市的口服药物罗沙司他胶囊,是全球首个开发的小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(hif- phi)类治疗肾性贫血的药物,利用的正是“氧感知机制”可对抗贫血的原理。

而据《新英格兰杂志》(nejm)中文版《nejm医学前沿》副主编赵剑飞介绍,该创新药的关键2期和3期临床试验主要由上海交通大学医学院附属瑞金医院肾内科主任陈楠教授领衔的中国团队牵头完成。其3期试验已在今年9月登上nejm。

新英格兰医学杂志官网截图

陈楠教授指出,随着肾脏功能的减退,患者的肾性贫血发生率也会越来越高。肾性贫血如未能及早发现并坚持规范治疗,将加速慢性肾病进展至终末期肾病,增加透析风险、心血管病发生风险和死亡率。

在几乎没有临床症状的慢性肾病1期和2期人群中,约三分之一的患者有贫血问题,到了慢性肾病3期,这个比例达到了50%。到了慢性肾病5期,也就是尿毒症期,几乎100%的患者都存在贫血的状况。

目前肾性贫血主要的治疗方案仍然是联合注射促红细胞生成素和铁剂,但是存在很多局限性。一方面,注射促红细胞生成素会带来注射疼痛,导致患者依从性差,并且会增加血压升高和心血管疾病风险。

另一方面,合并炎症状态的肾病贫血患者存在促红细胞生成素治疗低反应,无法有效改善贫血。此外,单纯补充注射外源性促红素制剂,并不能改善铁的吸收和利用,常常需要静脉补铁,而静脉铁剂在人体中的不良反应十分令人担忧,如急性过敏反应,氧化应激等。

陈楠教授表示,罗沙司他通过模拟脯氨酰羟化酶(ph)的底物之一酮戊二酸来抑制ph酶,影响ph酶在维持hif生成和降解速率平衡方面的作用,从而达到纠正贫血的目的。该口服胶囊的上市为因慢性肾脏病引起的贫血患者提供了新的治疗手段。

本文参考资料:

①据微信公众号“nejm医学前沿”2019-10-08《2019诺奖涉及的氧感知通路,其药物被中国团队率先推向临床》 id:nejm-yixueqianyan 已获授权,有删减。

②健康时报网2018-12-28《国产原创口服新药罗沙司他上市,肾性贫血治疗有新办法》

编辑:孙宝光